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???metadata.dc.type???: Tese
Title: Avaliação da atividade imunossupressora de moléculas isoladas de vegetais e derivados sintéticos in vitro e em modelo de endotoxemia
???metadata.dc.creator???: Costa, José Fernando Oliveira 
???metadata.dc.contributor.advisor1???: Soares, Milena Botelho Pereira
???metadata.dc.description.resumo???: A triagem de moléculas isoladas de vegetais é cada vez mais importante diante da necessidade de descoberta de novas substâncias para o desenvolvimento de medicamentos eficazes e seguros, visando ao tratamento de várias doenças, incluindo as imunomediadas. Estima-se que em todo o mundo milhares de pessoas sejam acometidas pela sepse, sendo uma das principais causas de morte. Aqui foram avaliadas as atividades farmacológicas de moléculas isoladas de vegetais e derivados sintéticos em ensaios in vitro de inibição da produção de NO por macrófagos e da proliferação de linfócitos ativados. As moléculas também foram avaliadas em modelo in vivo de endotoxemia induzida pelo LPS. Dentre as moléculas testadas foram selecionadas 10 ativas in vitro (benzopirona, hidroxicumarina, solidagenona, lapachol e seus derivados sintéticos α-lapachona, nor-lapachol, α-I-lapachona, β-I-lapachona e isolapachol acetilado) ou in vivo (benzopirona, solidagenona lapachol e derivados nor-lapachol e β-I-lapachona e o ácido betulínico). A benzopirona e o ácido betulínico (AB) foram as moléculas mais ativas in vivo, protegendo os animais contra uma dose letal de LPS e inibindo a produção de TNF-α. Estes efeitos foram correlacionados com o aumento da produção de IL-10 e camundongos IL-10-/- não tiveram redução de mortalidade quando tratados com AB, indicando o papel protetor desta citocina. Benzopirona e AB inibiram a produção de TNF-α por macrófagos quando administradas in vivo, mas não in vitro, sugerindo o metabolismo destas in vivo, gerando metabólitos ativos. Em conclusão, identificou-se moléculas com ação imunossupressora in vivo, inibindo a produção de TNF-α e potencialmente aplicáveis no tratamento da sepse.
Abstract: The screening of bioactive molecules isolated from natural products have acquired a great importance due to the need of discovering new chemical entities for the development of safe and effective medicines, aiming at the treatment of several diseases, including the immunomediated ones. It is estimated that thousands of people around the world suffer with sepsis, one of the most important causes of death. In this work, were evaluated molecules isolated from vegetables and synthetic derivatives in in vitro assays of inhibition of NO production by macrophages and activated lymphocyte proliferation and in in vivo model of LPS-induced endotoxemia. Among the molecules tested, we selected 10 with in vitro (benzopyrone, hydroxicoumarin, solidagenone, lapachol and its syntethic derivatives α-lapachone, nor-lapachol, α-I-lapachone, β-I-lapachoneandacetylated isolapachol) or in vivo (benzopyrone, solidagenone, lapachol and derivatives nor-lapachol and β-I-lapachone and betulinic acid) activities. Benzopyrone and betulinic acid (BA) were the most active molecules in vivo, protecting mice challenged with a lethal dose of LPS and inhibiting TNF-α production. These effects were related to the overproduction of IL-10 and IL-10-/- mice were not protected when treated with BA in comparison to the IL-10+/+ treated with the drug, indicating the importance of this cytokine in the protection. Both molecules, benzopyrone and BA, inhibited the TNF-α production by macrophages when administered in vivo but not in vitro, suggesting their metabolism in vivo, generating active metabolites. In conclusion, we identified in vivo immunossupressor molecules, inhibiting the TNF-α production and with a potential use in the treatment of sepsis.
Keywords: sepse
produtos naturais
camundongos
benzopirona
ácido betulínico
citocinas
sepsis
natural products
mice
benzopyrone
betulinic acid
cytokines
???metadata.dc.subject.cnpq???: CIENCIAS BIOLOGICAS::FARMACOLOGIA
CIENCIAS BIOLOGICAS
Language: por
???metadata.dc.publisher.country???: Brasil
Publisher: Universidade Estadual de Feira de Santana
???metadata.dc.publisher.initials???: UEFS
???metadata.dc.publisher.department???: DEPARTAMENTO DE CIÊNCIAS BIOLÓGICAS
???metadata.dc.publisher.program???: Doutorado Acadêmico em Biotecnologia
Citation: COSTA, José Fernando Oliveira. Avaliação da atividade imunossupressora de moléculas isoladas de vegetais e derivados sintéticos in vitro e em modelo de endotoxemia. 2010. 81 f. Tese (Doutorado Acadêmico em Biotecnologia)- Universidade Estadual de Feira de Santana, Feira de Santana, 2010.
???metadata.dc.rights???: Acesso Aberto
URI: http://tede2.uefs.br:8080/handle/tede/1172
Issue Date: 10-Nov-2010
Appears in Collections:Coleção UEFS

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