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dc.creatorLima, Pollyana de Souza Siqueira-
dc.creator.Latteshttp://lattes.cnpq.br/0651476820928653por
dc.contributor.advisor1Lucchese, Angélica Maria-
dc.date.accessioned2019-02-11T23:19:30Z-
dc.date.issued2018-03-23-
dc.identifier.citationLIMA, Pollyana de Souza Siqueira. Efeito anti-hiperalgésico do óleo essencial de Lippia grata livre e complexado em β-ciclodextrina em modelos animais de dor crônica não inflamatória e dor neuropática. 2018. 188 f. Tese (Doutorado Acadêmico em Biotecnologia) - Universidade Estadual de Feira de Santana, Feira de Santana, 2018.por
dc.identifier.urihttp://tede2.uefs.br:8080/handle/tede/721-
dc.description.resumoAs dores crônicas associadas a estados não inflamatórios e neuropáticos são prevalentes e debilitantes permanecendo ainda sem um tratamento eficiente e seguro. Para tanto, este estudo foi delineado com o intuito de investigar através de ensaios funcionais e moleculares, o efeito anti-hiperalgésico do óleo essencial de Lippia grata livre e complexada em β-ciclodextrina (OEL/β-CD) em modelos animais de dor crônica não inflamatória (fibromialgia) e dor neuropática. Neste estudo foi possível demonstrar fortes evidências experimentais de como a β-ciclodextrina pode agir como um sistema de complexação de drogas seguro e de baixo custo, melhorando as propriedades farmacológicas dos terpenos, transforrnando estes produtos naturais em uma escolha atrativa para uso farmacológico. Ao realizar uma revisão sistemática, selecionando as espécies de Lippia com propriedades sobre o sistema nervoso central, este estudo observou que apesar de várias espécies apresentarem atividade analgésica poucos estudos exploraram o mecanismo de ação responsáveis por estes efeitos ou fizeram uma descrição fitoquímica detalhada ou ainda investigaram a toxicidade e/ou segurança terapêutica do uso continuado destas drogas. Apesar disto, os resultados das análises de extratos e óleos foram consistentes com a maioria dos relatos dos estudos etnofarmacológicos reafirmando a importância da medicina popular como guia para tais estudos. Utilizando um modelo de dor muscular não inflamatório, este estudo demonstrou que o OEL/βCD reduziu a hiperalgesia primária e secundária sem alterar a força muscular. Atribuiu estes efeitos ao possível envolvimento de receptores opiodérgicos e serotoninérgicos, corroborando com a hipótese de envolvimento da via descendente inibitória da dor, suportada por estudo in silico e pela expressão da proteina Fos no corno dorsal da medula, além da atividade antioxidante demonstrada pelo OEL e OEL/βCD. Ainda foi investigada a ação antihiperalgésica mecânica e térmica do OEL e OEL/βCD (24mg/kg) em modelos de dor neuropática (ligação parcial do nervo ciático) e de dor inflamatória persistente (CFA). A migração atenuada de leucócitos associada aos níveis reduzidos de TNF-α e IL-1β observados em modelo de pleurisia podem sugerir a redução de hiperalgesia e edema causados pela injeção intraplantar de CFA observadas após o tratamento oral com OEL e OEL/βCD. Este tratamento também reduziu o desenvolvimento de hiperalgesia mecânica e térmica desencandeada pela ligação parcial do nervo ciático. A redução dos níveis de TNF-α no nervo ciático e na medula bem como de fosforilação de NFκB e PKA nestas mesmos tecidos sugerem uma correlação positiva entre a ação do óleo e a redução do efeito álgico destes mediadores. O OEL (24mg/kg) e OEL/βCD/ (24mg/kg) ainda inibiram a nocicepção desencandeada pela injeção plantar de cinamaldeído (agonista do TRPA1) e mentol (agonista do TRPM8). O tratamento oral agudo e prolongado com OEL e OEL-βCD (24 mg/kg) não alterou a atividade motora dos animais. Os resultados citados indicam que o OEL e o OEL/βCD (24mg/kg) podem ser potencialmente interessantes para o desenvolvimento de drogas clinicamente relevantes para o tratamento das desordens dolorosas crônicas.por
dc.description.abstractChronic pain associated with non-inflammatory and neuropathic states is prevalent and debilitating, and still remains without an efficient and safe treatment. For this purpose, this study was designed to investigate the antihyperalgesic effect of free and complexed Lippia grata essential oil on β-cyclodextrin (OEL/βCD) in animal models of chronic noninflammatory pain (fibromyalgia) and neuropathic pain. In this study, it was possible to demonstrate strong experimental evidence of how β-cyclodextrin can act as a safe and low cost drug complexation system, improving the pharmacological properties of terpenes, transforming these natural products into an attractive choice for pharmacological use. In a systematic review, selecting the species of Lippia with properties on the central nervous system, this study observed that although several species present analgesic activity few studies have explored the mechanism of action responsible for these effects or have made a detailed phytochemical description or even investigated the toxicity and/or therapeutic safety of continued use of these drugs. Despite this, the results of the extracts and oils analyzes were consistent with most reports of ethnopharmacological studies reaffirming the importance of folk medicine as a guide for such studies. Using a non-inflammatory muscle pain model, this study demonstrated that OEL/βCD reduced primary and secondary hyperalgesia without altering muscle strength. It attributed these effects to the possible involvement of opiodergic and serotonergic receptors, corroborating the hypothesis of involvement of the pain inhibitory descending pathway supported by in silico study and the expression of the Fos protein in the dorsal horn of the medulla, in addition to the antioxidant activity demonstrated by OEL and OEL/βCD. The mechanical and thermal anti-hyperalgesic action of OEL and OEL/βCD (24mg / kg) in neuropathic pain (partial sciatic nerve ligation) and persistent inflammatory pain (CFA) models was also investigated. The attenuated migration of leukocytes associated with reduced levels of TNF-α and IL-1β observed in the pleurisy model may suggest the reduction of hyperalgesia and edema caused by the intraplantar injection of CFA observed after oral treatment with OEL and OEL/βCD. This treatment also reduced the development of mechanical and thermal hyperalgesia unleashed by the partial sciatic nerve ligation. Reduction of TNF-α levels in the sciatic nerve and medulla as well as phosphorylation of NFκB and PKA in these same tissues suggest a positive correlation between the action of the oil and the reduction of the algic effect of these mediators. The OEL (24mg/kg) and OEL/βCD (24mg/kg) did not inhibit the intraplantar injection-induced nociception of cinnamaldehyde (TRPA1 agonist) and menthol (TRPM8 agonist). The acute and prolonged oral treatment OEL and OEL-βCD (24 mg / kg) did not alter the motor activity of the animals. The results indicated that OEL/βCD (24mg/kg) may be potentially interesting for the development of drugs clinically relevant for the treatment of chronic pain disorders.eng
dc.description.provenanceSubmitted by Ricardo Cedraz Duque Moliterno (ricardo.moliterno@uefs.br) on 2019-02-11T23:19:30Z No. of bitstreams: 1 Tese Pollyana Versão Final-mesclado.pdf: 5871168 bytes, checksum: 47877c61a5c9bc62f1fea79dc30da458 (MD5)eng
dc.description.provenanceMade available in DSpace on 2019-02-11T23:19:30Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Tese Pollyana Versão Final-mesclado.pdf: 5871168 bytes, checksum: 47877c61a5c9bc62f1fea79dc30da458 (MD5) Previous issue date: 2018-03-23eng
dc.description.sponsorshipCoordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPESpor
dc.formatapplication/pdf*
dc.languageporpor
dc.publisherUniversidade Estadual de Feira de Santanapor
dc.publisher.departmentDEPARTAMENTO DE CIÊNCIAS BIOLÓGICASpor
dc.publisher.countryBrasilpor
dc.publisher.initialsUEFSpor
dc.publisher.programDoutorado Acadêmico em Biotecnologiapor
dc.rightsAcesso Abertopor
dc.subjectDor crônicapor
dc.subjectDor não inflamatóriapor
dc.subjectDor neuropáticapor
dc.subjectÓleo essencialpor
dc.subjectβ-ciclodextrinapor
dc.subjectLippia gratapor
dc.subjectChronic paineng
dc.subjectNon-inflammatory paineng
dc.subjectNeuropathic paineng
dc.subjectEssential oileng
dc.subjectβ-cyclodextrineng
dc.subject.cnpqCIENCIAS BIOLOGICASpor
dc.titleEfeito anti-hiperalgésico do óleo essencial de Lippia grata livre e complexado em β-ciclodextrina em modelos animais de dor crônica não inflamatória e dor neuropáticapor
dc.typeTesepor
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