@MASTERSTHESIS{ 2011:1263279290,
 	title = {Estudos de acoplamento molecular entre per?xidos obtidos de fontes naturais e o grupo heme},
 	year = {2011},
 	url = "http://tede2.uefs.br:8080/handle/tede/1054",
 	abstract = "Artemisinina ? uma lactona sesquiterp?nica com um grupamento endoper?xido, a qual vem sendo usada contra cepas de Plasmodium falciparum resistentes ao tratamento com cloroquina. Os compostos endoper?xidos agem supostamente no grupo heme levando a redu??o da liga??o per?xido e produ??o de radicais que podem matar o parasito. Estudos recentes mostraram que a artemisinina pode inibir a enzima ATPase c?lcio-dependente (PfATP6) localizada no ret?culo sarco/endoplam?tico, ou seja, fora do vac?olo do parasito P. falciparum. Atualmente, a mal?ria mata mais do que a AIDS e a crescente resist?ncia adquirida pelo parasito aos f?rmacos atuais endossam a necessidade de novas alternativas terap?uticas. O presente estudo teve por objetivo geral identificar potenciais f?rmacos antimal?ricos obtidos de fontes naturais e por objetivo espec?fico correlacionar os estudos in silico com os estudos in vitro, no intuito de validar os estudos de Acoplamento Molecular. De posse deste conhecimento foi estudada a intera??o de 51 per?xidos com o grupo heme, comparando-os com os valores obtidos para a artemisinina. Estes per?xidos foram divididos em dois conjuntos. O primeiro conjunto, denominado de conjunto treino, foi composto de 10 derivados da artemisinina com atividade biol?gica conhecida. O segundo conjunto, denominado de conjunto teste, foi composto por 40 per?xidos presentes na natureza tendo como principal foco compostos oriundos da flora brasileira, para os quais a atividade antimal?rica n?o foi determinada. Os estudos de Acoplamento Molecular foram realizados em tr?s etapas. Na primeira etapa, um estudo de Acoplamento Molecular r?gido entre a artemisinina, 10 an?logos sint?ticos e o grupo heme foi realizado com o aux?lio do AutoDock Vina 1.0.2. Em seguida, o c?lculo de single-point no v?cuo e solvente impl?cito (PCM) seguido de otimiza??es de cada complexo foram realizados com o aux?lio do Gaussian 09W, atrav?s do m?todo PM6. Finalmente, as correla??es entre os par?metros energ?ticos e os dados experimentais (Concentra??o Inibit?ria (IC50) e/ou constante de dissocia??o (Kd)) foram realizadas para todos os compostos do conjunto treino. Os resultados da matriz de correla??o apontam rela??o significativa (?=0,01) entre energia do complexo e Kd de -0,75 atrav?s do teste de Spearman (?). O mesmo protocolo computacional foi executado para o conjunto teste. Todos os per?xidos naturais estudados apresentaram Mapa de Potencial Eletrost?tico Molecular (MEP) similar ? artemisinina, onde a densidade de carga negativa localiza-se sobre os oxig?nios do grupamento per?xido. Os resultados de energia final obtido a n?vel semi-emp?rico PM6, apontou os compostos ?5? e ?24? como potenciais f?rmacos antimal?ricos. Desta forma ? poss?vel identificar que existem compostos naturais com poss?vel atividade antimal?rica, no qual a ferramenta da modelagem molecular pode guiar na identifica??o de compostos bioativos e por conseguinte no desenvolvimento de novos f?rmacos.",
 	publisher = {Universidade Estadual de Feira de Santana},
 	scholl = {Mestrado Acad?mico em Biotecnologia},
 	note = {DEPARTAMENTO DE CI?NCIAS BIOL?GICAS}
}