@PHDTHESIS{ 2011:183305992,
 	title = {Avaliação do potencial antitumoral de flavonóides polihidroxilados sobre células de glioblastoma humano},
 	year = {2011},
 	url = "http://tede2.uefs.br:8080/handle/tede/1069",
 	abstract = "Neste trabalho objetivamos investigar propriedades antitumorais de flavonóides polihidroxilados 5,7-dihidroxiflavona (crisina), 3’,4’-dihidroxiflavona, 4’,5,7-trihidroxiflavona (apigenina), 3,4',5,7-tetrahidroxiflavona (kaempferol), 3,3′,4′,5,6-pentahidroxiflavona (quercetina), e 3-O-rutinosideo de 3,3′,4′,5,7-pentahidroxiflavona (rutina) em células de glioblastoma multiforme humano, usando como modelo a linhagem de células GL-15. Em um primeiro estudo, investigamos o efeito do flavonóide rutina em células GL-15. Foi observado que rutina (50-100 μM) reduziu a proliferação e a viabilidade de células GL-15, bem como os níveis de expressão de ERK1/2 fosforilada (P-ERK 1/2), e acúmulo das células na fase G2 do ciclo celular. Por outro lado, 87,4% das células expostas a 100 μM de rutina entraram em apoptose, como revelado pela citometria de fluxo, após marcação com Anexina V/PI. Condensação nuclear e a fragmentação de DNA também foram observados, confirmando a ocorrência de apoptose. Além disso, as células remanescentes tratadas com 50 μM de rutina apresentaram um padrão morfológico de diferenciação astroglial em cultura, caracterizada pela presença de um corpo celular condensado e finos processos com expressão elevada de GFAP. Em um segundo estudo, investigamos o efeito de flavonóides polihidroxilados na viabilidade celular, modificação fenotípica e na capacidade invasiva e migratória em cultura de células GL-15. Nós observamos que os flavonóides crisina, apigenina e 3’,4’-dihidroxiflavona induziram uma significativa redução na viabilidade das células após 48 h de tratamento, além de mudanças ultraestruturais indicativas de apoptose. Os flavonoides avaliados também mostraram serem morfogênicos para células GL-15, induzindo um fenótipo com padrão de diferenciação astroglial, caracterizada pela presença de um corpo celular condensado e finos processos citoplasmáticos, com expressão de GFAP. A análise por microscopia eletrônica de varredura também revelou uma redução de estruturas tipo filopodias na superfície celular, após tratamento com os flavonóides em estudo. Observamos que os flavonóides induziram um retardo na migração das células GL-15 em ensaios de migração após as primeiras 12 h de tratamento, bem como regularam a expressão de proteínas componentes da MEC, sendo observada marcação intra e extracelular para a fibronectina e marcação predominantemente intracelular para e laminina. Podemos também evidenciar que todos os flavonoides testados induziram uma redução na expressão e na atividade de MMPs, e que a expressão de CX43 foi reduzida após tratamento com rutina. Devido à capacidade de induzir a diferenciação, inibir migração celular e induzir a apoptose em cultura de células de glioblastoma humano, flavonóides polihidroxilados podem ser considerados como potentes candidatos para o tratamento de gliomas malignos. O conjunto dos resultados deste estudo, que demonstram que a rutina e flavonóides polihidroxilados possuem capacidade de induzir a diferenciação, inibir migração celular e induzir a apoptose em cultura de células de glioblastoma humano, sugere flavonoides como potentes candidatos a adjuvantes para o tratamento de tumores cerebais malignos como glioblastoma multiforme.",
 	publisher = {Universidade Estadual de Feira de Santana},
 	scholl = {Doutorado Acadêmico em Biotecnologia},
 	note = {DEPARTAMENTO DE CIÊNCIAS BIOLÓGICAS}
}