@PHDTHESIS{ 2011:1392623839, title = {Envolvimento das proteínas quinases ativadas por mitógeno e do fator de transcrição nuclear Kappa B em modelos experimentais de dor muscular inflamatória e pós-operatória}, year = {2011}, url = "http://tede2.uefs.br:8080/handle/tede/1131", abstract = "A dor crônica é frequentemente associada a alterações transcricionais-funcionais nos sistemas neuronais envolvidos na transmissão e modulação da informação nociceptiva. A transcrição de várias proteínas envolvidas na dor crônica é primorosamente regulada pelo fator de transcrição nuclear B (NFB). Considerando que o NFB é um importante alvo das MAPKs (proteína quinase ativada por mitógeno), investigamos a participação das MAPKs (p38, ERK e JNK) e NFκB em dois modelos experimentais de dor persistente: modelo de dor muscular inflamatória e modelo de dor pós-operatória. O pré-tratamento com inibidores do NFκB, das MAPKs p38, ERK e JNK inibiu a hipernocicepção muscular aguda, mas não a persistente. Em adição, a inibição farmacológica do NFκB ou da MAPK p38, mas não da ERK ou JNK, reduziu a hipernocicepção pós-operatória. Para investigar os mecanismos pelos quais o NFκB contribui para a hipernocicepção pós-operatória, analisamos o efeito do PDTC, inibidor do NFκB sobre a produção de mediadores inflamatórios e expressão de canais para sódio envolvidos na sensibilização nociceptiva. Após a incisão cirúrgica houve um aumento nos níveis do TNF-α e PGE2, assim como aumento na expressão gênica de canais para sódio Nav 1.8 e 1.9 nos neurônios sensoriais, sendo esses efeitos prevenidos pelo PDTC. Esses dados nos permitem propor que possivelmente a incisão cirúrgica ativa a via MAPK p38/NFκB que induz aumento da expressão de TNF-α e PGE2, responsáveis pelo aumento da expressão para canais para sódio Nav 1.8 e Nav 1.9 no neurônio sensorial, gerando hiperexcitabilidade e hipernocicepção pós-operatória. Estes resultados fornecem novas evidências sobre os distintos papéis do NFκB e das MAPKs no desenvolvimento da dor aguda e persistente, e indicam que o NFκB pode ser um alvo farmacológico interessante para o tratamento da dor pós-operatória.", publisher = {Universidade Estadual de Feira de Santana}, scholl = {Doutorado Acadêmico em Biotecnologia}, note = {DEPARTAMENTO DE CIÊNCIAS BIOLÓGICAS} }