@PHDTHESIS{ 2010:1727196729, title = {Avaliação da atividade imunossupressora de moléculas isoladas de vegetais e derivados sintéticos in vitro e em modelo de endotoxemia}, year = {2010}, url = "http://tede2.uefs.br:8080/handle/tede/1172", abstract = "A triagem de moléculas isoladas de vegetais é cada vez mais importante diante da necessidade de descoberta de novas substâncias para o desenvolvimento de medicamentos eficazes e seguros, visando ao tratamento de várias doenças, incluindo as imunomediadas. Estima-se que em todo o mundo milhares de pessoas sejam acometidas pela sepse, sendo uma das principais causas de morte. Aqui foram avaliadas as atividades farmacológicas de moléculas isoladas de vegetais e derivados sintéticos em ensaios in vitro de inibição da produção de NO por macrófagos e da proliferação de linfócitos ativados. As moléculas também foram avaliadas em modelo in vivo de endotoxemia induzida pelo LPS. Dentre as moléculas testadas foram selecionadas 10 ativas in vitro (benzopirona, hidroxicumarina, solidagenona, lapachol e seus derivados sintéticos α-lapachona, nor-lapachol, α-I-lapachona, β-I-lapachona e isolapachol acetilado) ou in vivo (benzopirona, solidagenona lapachol e derivados nor-lapachol e β-I-lapachona e o ácido betulínico). A benzopirona e o ácido betulínico (AB) foram as moléculas mais ativas in vivo, protegendo os animais contra uma dose letal de LPS e inibindo a produção de TNF-α. Estes efeitos foram correlacionados com o aumento da produção de IL-10 e camundongos IL-10-/- não tiveram redução de mortalidade quando tratados com AB, indicando o papel protetor desta citocina. Benzopirona e AB inibiram a produção de TNF-α por macrófagos quando administradas in vivo, mas não in vitro, sugerindo o metabolismo destas in vivo, gerando metabólitos ativos. Em conclusão, identificou-se moléculas com ação imunossupressora in vivo, inibindo a produção de TNF-α e potencialmente aplicáveis no tratamento da sepse.", publisher = {Universidade Estadual de Feira de Santana}, scholl = {Doutorado Acadêmico em Biotecnologia}, note = {DEPARTAMENTO DE CIÊNCIAS BIOLÓGICAS} }