@PHDTHESIS{ 2024:747312553, title = {Avaliação in vitro dos efeitos anticolinesterásico e neuroprotetor de compostos isolados de Annona Muricata}, year = {2024}, url = "http://tede2.uefs.br:8080/handle/tede/1810", abstract = "A doença de Alzheimer (DA) é uma patologia neurodegenerativa de grande impactosocioeconômico, que afeta principalmente a população idosa. Os fármacos disponíveisapresentam muitas reações adversas e elevado custo de terapia. O estudo de produtos naturaisbioativos favorece a descoberta de compostos usados como matrizes para fármacos, sendoafamília Annonaceae promissora pela composição química e distribuição no territórionacional.Este trabalho foi divido em dois capítulos. O primeiro capítulo faz uma revisão de literaturasobre espécies e fitocompostos da família Annonaceae que possuem ação no sistemanervosocentral, com o objetivo de levantar as principais espécies e seus compostos bioativos. Oconhecimento dessas atividades agrega para a exploração do potencial farmacológicodessafamília. O segundo capítulo teve como objetivo avaliar in vitro e in silico a atividadeanticolinesterásica e neuroproteção de compostos isolados da espécie Annona muricata. Adeterminação estrutural desses produtos naturais foi realizada através da análise dos espectrosobtidos por espectrometria de massas (ESI-MS) e Ressonância Magnética Nuclear uni ebidimensional (RMN 1D e 2D), possibilitando elucidar a estrutura de22,23-dihidropoliprenol-10 (1) e seu derivado esterificado (2). Ensaios in vitro avaliaramospoliprenois 1 e 2 frente a inibição da acetilcolinesterase e butirilcolinesterase, a citotoxicidadeem células PC12 e o efeito neuroprotetor em modelo de dano inflamatóriocomlipopolissacarídeo de Escherichia coli (LPS, 5 μg/mL) em células PC12 diferenciadas. Opoliprenol 1 apresentou baixa atividade (36%) para a acetilcolinesterase enquanto o2mostroualta seletividade para a inibição desta enzima (82%). Os resultados obtidos comotestedeviabilidade celular demonstraram que o poliprenol 1 não foi tóxico para células PC12emnenhuma das concentrações testadas (0.3 a 200 μM) e o poliprenol 2 foi tóxicoemconcentrações maiores que 10 μM. Em baixas concentrações (0.3 μM), ambos os compostosatenuaram os efeitos da exposição ao LPS em células PC12 diferenciadas. Ainteraçãodospoliprenois com a enzima Acetilcolinesterase foi avaliada por ensaio de ancoragemmoleculare o poliprenol 2 apresentou interações in silico importantes com a enzima. Estetrabalhopermitiu a elucidação estrutural de dois novos 22,23-dihidroprenois e forneceuevidênciassobre a atividade anticolinesterásica e de proteção aos danos induzidos pelo LPSnas célulasPC12.", publisher = {Universidade Estadual de Feira de Santana}, scholl = {Doutorado Acadêmico em Biotecnologia}, note = {DEPARTAMENTO DE TECNOLOGIA} }