@MASTERSTHESIS{ 2024:1228403214,
 	title = {Planejamento e avaliação de novos compostos com atividade antimalárica},
 	year = {2024},
 	url = "http://tede2.uefs.br:8080/handle/tede/1820",
 	abstract = "A malária é uma doença com grandes impactos em saúde pública com aproximadamente
 608.000 mortes em 2022. Apesar disso, a quimioterapia antimalárica é limitada. Diante disso,
 torna-se emergencial o desenvolvimento de fármacos com novos mecanismos de ação através
 do estudo de alvos terapêuticos validados e/ou exclusivos do parasito como a Enoil-ACP
 redutase (ENR) e a diidroorotato desidrogenase (DHODH). Os estudos de reposicionamento de
 fármacos e a utilização de estratégias computacionais podem auxiliar na priorização de
 moléculas promissoras para os ensaios biológicos. Nesse sentido, este estudo propõe a
 utilização de dados experimentais e computacionais para auxiliar na priorização de moléculas
 presentes em base de dados de fármacos (DrugBank e Sigma-Aldrich) através de triagem virtual
 hierárquica (TVH – modelos farmacofóricos e acoplamento molecular) para testes fenotípicos.
 Inicialmente, uma série de 19 derivados tiazolidina com atividade antimalária (0,118 - 0,414
 µM) foram utilizadas para construção e validação de modelos farmacofóricos. Após as etapas
 de TVH, ZINC61493 (Z61493) foi selecionada com base nos parâmetros de busca definidos
 para DHODH de Plasmodium falciparum (PfDHODH) e encaminhada para estudos de
 dinâmica molecular (DM). Posteriormente, moléculas oriundas da base de dados DrugBank
 foram avaliadas através de protocolo definido em estudos anteriores (modelo farmacofórico
 para inibidores da ENR de P. falciparum (PfENR) e acoplamento molecular). Nos ensaios, a
 nitrofurantoína apresentou o melhor perfil de atividade antiplasmodial (13,92 µM). No intuito
 de melhorar seu perfil de permeabilidade frente as membranas biológicas do parasito, estudos
 de permeabilidade em modelo de bicamada lipídica através de simulações de DM foi realizado
 com a nitrofurantoína e seus derivados. As moléculas 14, 18, 21 e Z61493 apresentaram
 menores valores de energia livre que a nitrofurantoína ao cruzar a bicamada lipídica. A
 viabilidade de síntese das moléculas 14, 18, 21 pode ser avaliação a fim de encaminhar a ensaios
 fenotípicos.",
 	publisher = {Universidade Estadual de Feira de Santana},
 	scholl = {Doutorado Acadêmico em Biotecnologia},
 	note = {DEPARTAMENTO DE TECNOLOGIA}
}