@MASTERSTHESIS{ 2024:823769616,
 	title = {Planejamento e avalia??o de novos compostos com atividade antimal?rica},
 	year = {2024},
 	url = "http://tede2.uefs.br:8080/handle/tede/1820",
 	abstract = "A mal?ria ? uma doen?a com grandes impactos em sa?de p?blica com aproximadamente
 608.000 mortes em 2022. Apesar disso, a quimioterapia antimal?rica ? limitada. Diante disso,
 torna-se emergencial o desenvolvimento de f?rmacos com novos mecanismos de a??o atrav?s
 do estudo de alvos terap?uticos validados e/ou exclusivos do parasito como a Enoil-ACP
 redutase (ENR) e a diidroorotato desidrogenase (DHODH). Os estudos de reposicionamento de
 f?rmacos e a utiliza??o de estrat?gias computacionais podem auxiliar na prioriza??o de
 mol?culas promissoras para os ensaios biol?gicos. Nesse sentido, este estudo prop?e a
 utiliza??o de dados experimentais e computacionais para auxiliar na prioriza??o de mol?culas
 presentes em base de dados de f?rmacos (DrugBank e Sigma-Aldrich) atrav?s de triagem virtual
 hier?rquica (TVH ? modelos farmacof?ricos e acoplamento molecular) para testes fenot?picos.
 Inicialmente, uma s?rie de 19 derivados tiazolidina com atividade antimal?ria (0,118 - 0,414
 ?M) foram utilizadas para constru??o e valida??o de modelos farmacof?ricos. Ap?s as etapas
 de TVH, ZINC61493 (Z61493) foi selecionada com base nos par?metros de busca definidos
 para DHODH de Plasmodium falciparum (PfDHODH) e encaminhada para estudos de
 din?mica molecular (DM). Posteriormente, mol?culas oriundas da base de dados DrugBank
 foram avaliadas atrav?s de protocolo definido em estudos anteriores (modelo farmacof?rico
 para inibidores da ENR de P. falciparum (PfENR) e acoplamento molecular). Nos ensaios, a
 nitrofuranto?na apresentou o melhor perfil de atividade antiplasmodial (13,92 ?M). No intuito
 de melhorar seu perfil de permeabilidade frente as membranas biol?gicas do parasito, estudos
 de permeabilidade em modelo de bicamada lip?dica atrav?s de simula??es de DM foi realizado
 com a nitrofuranto?na e seus derivados. As mol?culas 14, 18, 21 e Z61493 apresentaram
 menores valores de energia livre que a nitrofuranto?na ao cruzar a bicamada lip?dica. A
 viabilidade de s?ntese das mol?culas 14, 18, 21 pode ser avalia??o a fim de encaminhar a ensaios
 fenot?picos.",
 	publisher = {Universidade Estadual de Feira de Santana},
 	scholl = {Doutorado Acad?mico em Biotecnologia},
 	note = {DEPARTAMENTO DE TECNOLOGIA}
}