@MASTERSTHESIS{ 2012:786179695,
 	title = {Estudos de QSAR 2D e 3D para derivados de aminoimidaz?is, aminohidanto?nas e aminipiridinas com atividade inibit?ria sobre a enzima beta-secretase humana},
 	year = {2012},
 	url = "http://tede2.uefs.br:8080/handle/tede/1009",
 	abstract = "A doen?a de Alzheimer (DA) ? uma desordem progressiva, neurodegenerativa caracterizada fisiologicamente pela degenera??o dos neur?nios colin?rgicos e forma??o de placas senis contendo pept?deo ?-amil?ide, que leva ao quadro de perda cognitiva, de mem?ria e dem?ncia. O principal evento fisiopatol?gico na DA ? a deposi??o extracelular do pept?deo ?-amil?ide (?A), que se origina da a??o preoteol?tica da enzima beta-secretase humana (BACE-1) sobre a prote?na precursora do amiloide (APP).  Por essa raz?o, inibidores de BACE-1 podem atuar com maior efic?cia terap?utica sobre o processo patol?gico da DA, visto que o mecanismo de a??o dos f?rmacos atualmente dispon?veis para o tratamento proporciona somente al?vio tempor?rio dos sintomas da doen?a, n?o alterando a sua progress?o.  O planejamento recente de f?rmacos inibidores de BACE-1 tem buscado o desenvolvimento de mol?culas n?o pept?dicas a fim de superar as limita??es farmacocin?ticas dos derivados mim?ticos do estado de transi??o. Contudo, a pot?ncia desses compostos ainda precisa ser otimizada. Visando contribuir para este objetivo modelos de QSAR 2D baseados em descritores topol?gicos e em fragmentos moleculares (Holograma QSAR), assim como modelos de QSAR 3D (CoMFA) foram desenvolvidos para uma s?rie de 102 derivados de aminohidantoinas, aminoimidaz?is e aminopiridinas que inibem BACE-1. Os modelos de HQSAR apresentam boa qualidade estat?stica (r2 = 0,85/  q2 = 0,84 e r2pred = 0,70) e sugerem que o grupo amino ligado ao n?cleo central aminoimidazol e aminihidant?inico, bem como o nitrog?nio do anel pirid?nico tem contribui??o positiva para a pot?ncia, todavia, foi a an?lise integrada desse resultado com aqueles oriundos dos modelos de QSAR baseados em descritores topol?gicos, (r2= 0.87, q2= 0.85 e r2pred= 0,84) que permitiu identificar fatores eletr?nicos (GGI5 e GGI6) como os principais respons?veis por essa contribui??o. O melhor modelo CoMFA (r2 = 0,91/  q2 = 0,73 e r2pred= 0,86) foi obtido a partir do alinhamento molecular pela m?xima subestrutura comum, utilizando conforma??es geradas atrav?s da compara??o por similaridade morfol?gica de todos os inibidores com os ligantes encontrados nas estruturas cristalogr?ficas 3INF ou 3L38 (Alinhamento IV). A an?lise dos mapas de contorno sugere por exemplo que existe uma intera??o estericamente desfavor?vel na regi?o pr?xima ao n?cleo aminoimidazol, enquanto n?o h? restri??o est?rea significativa na posi??o para do anel o-cloro pirid?nico. A partir dessas observa??es estrat?gias de modifica??es estruturais foram propostas para a obten??o de derivados cong?neres mais potentes.",
 	publisher = {Universidade Estadual de Feira de Santana},
 	scholl = {Mestrado Acad?mico em Biotecnologia},
 	note = {DEPARTAMENTO DE CI?NCIAS BIOL?GICAS}
}