@MASTERSTHESIS{ 2011:297000590,
 	title = {Estudos de acoplamento molecular entre peróxidos obtidos de fontes naturais e o grupo heme},
 	year = {2011},
 	url = "http://tede2.uefs.br:8080/handle/tede/1054",
 	abstract = "Artemisinina é uma lactona sesquiterpênica com um grupamento endoperóxido, a qual vem sendo usada contra cepas de Plasmodium falciparum resistentes ao tratamento com cloroquina. Os compostos endoperóxidos agem supostamente no grupo heme levando a redução da ligação peróxido e produção de radicais que podem matar o parasito. Estudos recentes mostraram que a artemisinina pode inibir a enzima ATPase cálcio-dependente (PfATP6) localizada no retículo sarco/endoplamático, ou seja, fora do vacúolo do parasito P. falciparum. Atualmente, a malária mata mais do que a AIDS e a crescente resistência adquirida pelo parasito aos fármacos atuais endossam a necessidade de novas alternativas terapêuticas. O presente estudo teve por objetivo geral identificar potenciais fármacos antimaláricos obtidos de fontes naturais e por objetivo específico correlacionar os estudos in silico com os estudos in vitro, no intuito de validar os estudos de Acoplamento Molecular. De posse deste conhecimento foi estudada a interação de 51 peróxidos com o grupo heme, comparando-os com os valores obtidos para a artemisinina. Estes peróxidos foram divididos em dois conjuntos. O primeiro conjunto, denominado de conjunto treino, foi composto de 10 derivados da artemisinina com atividade biológica conhecida. O segundo conjunto, denominado de conjunto teste, foi composto por 40 peróxidos presentes na natureza tendo como principal foco compostos oriundos da flora brasileira, para os quais a atividade antimalárica não foi determinada. Os estudos de Acoplamento Molecular foram realizados em três etapas. Na primeira etapa, um estudo de Acoplamento Molecular rígido entre a artemisinina, 10 análogos sintéticos e o grupo heme foi realizado com o auxílio do AutoDock Vina 1.0.2. Em seguida, o cálculo de single-point no vácuo e solvente implícito (PCM) seguido de otimizações de cada complexo foram realizados com o auxílio do Gaussian 09W, através do método PM6. Finalmente, as correlações entre os parâmetros energéticos e os dados experimentais (Concentração Inibitória (IC50) e/ou constante de dissociação (Kd)) foram realizadas para todos os compostos do conjunto treino. Os resultados da matriz de correlação apontam relação significativa (α=0,01) entre energia do complexo e Kd de -0,75 através do teste de Spearman (ρ). O mesmo protocolo computacional foi executado para o conjunto teste. Todos os peróxidos naturais estudados apresentaram Mapa de Potencial Eletrostático Molecular (MEP) similar à artemisinina, onde a densidade de carga negativa localiza-se sobre os oxigênios do grupamento peróxido. Os resultados de energia final obtido a nível semi-empírico PM6, apontou os compostos “5” e “24” como potenciais fármacos antimaláricos. Desta forma é possível identificar que existem compostos naturais com possível atividade antimalárica, no qual a ferramenta da modelagem molecular pode guiar na identificação de compostos bioativos e por conseguinte no desenvolvimento de novos fármacos.",
 	publisher = {Universidade Estadual de Feira de Santana},
 	scholl = {Mestrado Acadêmico em Biotecnologia},
 	note = {DEPARTAMENTO DE CIÊNCIAS BIOLÓGICAS}
}