@PHDTHESIS{ 2011:380369556,
 	title = {Avalia??o do potencial antitumoral de flavon?ides polihidroxilados sobre c?lulas de glioblastoma humano},
 	year = {2011},
 	url = "http://tede2.uefs.br:8080/handle/tede/1069",
 	abstract = "Neste trabalho objetivamos investigar propriedades antitumorais de flavon?ides polihidroxilados 5,7-dihidroxiflavona (crisina), 3?,4?-dihidroxiflavona, 4?,5,7-trihidroxiflavona (apigenina), 3,4',5,7-tetrahidroxiflavona (kaempferol), 3,3?,4?,5,6-pentahidroxiflavona (quercetina), e 3-O-rutinosideo de 3,3?,4?,5,7-pentahidroxiflavona (rutina) em c?lulas de glioblastoma multiforme humano, usando como modelo a linhagem de c?lulas GL-15. Em um primeiro estudo, investigamos o efeito do flavon?ide rutina em c?lulas GL-15. Foi observado que rutina (50-100 ?M) reduziu a prolifera??o e a viabilidade de c?lulas GL-15, bem como os n?veis de express?o de ERK1/2 fosforilada (P-ERK 1/2), e ac?mulo das c?lulas na fase G2 do ciclo celular. Por outro lado, 87,4% das c?lulas expostas a 100 ?M de rutina entraram em apoptose, como revelado pela citometria de fluxo, ap?s marca??o com Anexina V/PI. Condensa??o nuclear e a fragmenta??o de DNA tamb?m foram observados, confirmando a ocorr?ncia de apoptose. Al?m disso, as c?lulas remanescentes tratadas com 50 ?M de rutina apresentaram um padr?o morfol?gico de diferencia??o astroglial em cultura, caracterizada pela presen?a de um corpo celular condensado e finos processos com express?o elevada de GFAP. Em um segundo estudo, investigamos o efeito de flavon?ides polihidroxilados na viabilidade celular, modifica??o fenot?pica e na capacidade invasiva e migrat?ria em cultura de c?lulas GL-15. N?s observamos que os flavon?ides crisina, apigenina e 3?,4?-dihidroxiflavona induziram uma significativa redu??o na viabilidade das c?lulas ap?s 48 h de tratamento, al?m de mudan?as ultraestruturais indicativas de apoptose. Os flavonoides avaliados tamb?m mostraram serem morfog?nicos para c?lulas GL-15, induzindo um fen?tipo com padr?o de diferencia??o astroglial, caracterizada pela presen?a de um corpo celular condensado e finos processos citoplasm?ticos, com express?o de GFAP. A an?lise por microscopia eletr?nica de varredura tamb?m revelou uma redu??o de estruturas tipo filopodias na superf?cie celular, ap?s tratamento com os flavon?ides em estudo. Observamos que os flavon?ides induziram um retardo na migra??o das c?lulas GL-15 em ensaios de migra??o ap?s as primeiras 12 h de tratamento, bem como regularam a express?o de prote?nas componentes da MEC, sendo observada marca??o intra e extracelular para a fibronectina e marca??o predominantemente intracelular para e laminina. Podemos tamb?m evidenciar que todos os flavonoides testados induziram uma redu??o na express?o e na atividade de MMPs, e que a express?o de CX43 foi reduzida ap?s tratamento com rutina. Devido ? capacidade de induzir a diferencia??o, inibir migra??o celular e induzir a apoptose em cultura de c?lulas de glioblastoma humano, flavon?ides polihidroxilados podem ser considerados como potentes candidatos para o tratamento de gliomas malignos. O conjunto dos resultados deste estudo, que demonstram que a rutina e flavon?ides polihidroxilados possuem capacidade de induzir a diferencia??o, inibir migra??o celular e induzir a apoptose em cultura de c?lulas de glioblastoma humano, sugere flavonoides como potentes candidatos a adjuvantes para o tratamento de tumores cerebais malignos como glioblastoma multiforme.",
 	publisher = {Universidade Estadual de Feira de Santana},
 	scholl = {Doutorado Acad?mico em Biotecnologia},
 	note = {DEPARTAMENTO DE CI?NCIAS BIOL?GICAS}
}