@PHDTHESIS{ 2011:1849877386, title = {Envolvimento das prote?nas quinases ativadas por mit?geno e do fator de transcri??o nuclear Kappa B em modelos experimentais de dor muscular inflamat?ria e p?s-operat?ria}, year = {2011}, url = "http://tede2.uefs.br:8080/handle/tede/1131", abstract = "A dor cr?nica ? frequentemente associada a altera??es transcricionais-funcionais nos sistemas neuronais envolvidos na transmiss?o e modula??o da informa??o nociceptiva. A transcri??o de v?rias prote?nas envolvidas na dor cr?nica ? primorosamente regulada pelo fator de transcri??o nuclear ?B (NF?B). Considerando que o NF?B ? um importante alvo das MAPKs (prote?na quinase ativada por mit?geno), investigamos a participa??o das MAPKs (p38, ERK e JNK) e NF?B em dois modelos experimentais de dor persistente: modelo de dor muscular inflamat?ria e modelo de dor p?s-operat?ria. O pr?-tratamento com inibidores do NF?B, das MAPKs p38, ERK e JNK inibiu a hipernocicep??o muscular aguda, mas n?o a persistente. Em adi??o, a inibi??o farmacol?gica do NF?B ou da MAPK p38, mas n?o da ERK ou JNK, reduziu a hipernocicep??o p?s-operat?ria. Para investigar os mecanismos pelos quais o NF?B contribui para a hipernocicep??o p?s-operat?ria, analisamos o efeito do PDTC, inibidor do NF?B sobre a produ??o de mediadores inflamat?rios e express?o de canais para s?dio envolvidos na sensibiliza??o nociceptiva. Ap?s a incis?o cir?rgica houve um aumento nos n?veis do TNF-? e PGE2, assim como aumento na express?o g?nica de canais para s?dio Nav 1.8 e 1.9 nos neur?nios sensoriais, sendo esses efeitos prevenidos pelo PDTC. Esses dados nos permitem propor que possivelmente a incis?o cir?rgica ativa a via MAPK p38/NF?B que induz aumento da express?o de TNF-? e PGE2, respons?veis pelo aumento da express?o para canais para s?dio Nav 1.8 e Nav 1.9 no neur?nio sensorial, gerando hiperexcitabilidade e hipernocicep??o p?s-operat?ria. Estes resultados fornecem novas evid?ncias sobre os distintos pap?is do NF?B e das MAPKs no desenvolvimento da dor aguda e persistente, e indicam que o NF?B pode ser um alvo farmacol?gico interessante para o tratamento da dor p?s-operat?ria.", publisher = {Universidade Estadual de Feira de Santana}, scholl = {Doutorado Acad?mico em Biotecnologia}, note = {DEPARTAMENTO DE CI?NCIAS BIOL?GICAS} }