@PHDTHESIS{ 2010:2013259966, title = {Avalia??o da atividade imunossupressora de mol?culas isoladas de vegetais e derivados sint?ticos in vitro e em modelo de endotoxemia}, year = {2010}, url = "http://tede2.uefs.br:8080/handle/tede/1172", abstract = "A triagem de mol?culas isoladas de vegetais ? cada vez mais importante diante da necessidade de descoberta de novas subst?ncias para o desenvolvimento de medicamentos eficazes e seguros, visando ao tratamento de v?rias doen?as, incluindo as imunomediadas. Estima-se que em todo o mundo milhares de pessoas sejam acometidas pela sepse, sendo uma das principais causas de morte. Aqui foram avaliadas as atividades farmacol?gicas de mol?culas isoladas de vegetais e derivados sint?ticos em ensaios in vitro de inibi??o da produ??o de NO por macr?fagos e da prolifera??o de linf?citos ativados. As mol?culas tamb?m foram avaliadas em modelo in vivo de endotoxemia induzida pelo LPS. Dentre as mol?culas testadas foram selecionadas 10 ativas in vitro (benzopirona, hidroxicumarina, solidagenona, lapachol e seus derivados sint?ticos ?-lapachona, nor-lapachol, ?-I-lapachona, ?-I-lapachona e isolapachol acetilado) ou in vivo (benzopirona, solidagenona lapachol e derivados nor-lapachol e ?-I-lapachona e o ?cido betul?nico). A benzopirona e o ?cido betul?nico (AB) foram as mol?culas mais ativas in vivo, protegendo os animais contra uma dose letal de LPS e inibindo a produ??o de TNF-?. Estes efeitos foram correlacionados com o aumento da produ??o de IL-10 e camundongos IL-10-/- n?o tiveram redu??o de mortalidade quando tratados com AB, indicando o papel protetor desta citocina. Benzopirona e AB inibiram a produ??o de TNF-? por macr?fagos quando administradas in vivo, mas n?o in vitro, sugerindo o metabolismo destas in vivo, gerando metab?litos ativos. Em conclus?o, identificou-se mol?culas com a??o imunossupressora in vivo, inibindo a produ??o de TNF-? e potencialmente aplic?veis no tratamento da sepse.", publisher = {Universidade Estadual de Feira de Santana}, scholl = {Doutorado Acad?mico em Biotecnologia}, note = {DEPARTAMENTO DE CI?NCIAS BIOL?GICAS} }