@PHDTHESIS{ 2012:1892513721,
 	title = {Avalia??o dos efeitos do tratamento com o fator estimulador de col?nias de granul?citos (G-CSF) na cardiopatia chag?sica cr?nica experimental},
 	year = {2012},
 	url = "http://tede2.uefs.br:8080/handle/tede/1246",
 	abstract = "A cardiopatia chag?sica cr?nica (CChC) acomete cerca de 30% dos indiv?duos infectados pelo Trypanosoma cruzi, e resulta da destrui??o progressiva do mioc?rdio, cujos pacientes evoluem para insufici?ncia card?aca e ?bito. A escassez de alternativas terap?uticas e a import?ncia socioecon?mica da CChC ressaltam a necessidade da busca de novos tratamentos para esta doen?a. O Fator Estimulador de Col?nias de Granul?citos (G-CSF) ? umacitocina j? utilizada na cl?nica que tem sido estudada quanto ao seu potencial terap?utico em modelos experimentais de outras doen?as card?acas. Neste trabalho avaliamos os efeitos do tratamento com G-CSF em um modelo experimental de CChC. Camundongos C57BL/6 chag?sicos cr?nicos, seis meses p?s- infec??o, foram tratados com G-CSF por 3 ciclos (200 ?g/kg/dia por 5 dias), com intervalosde uma semana entre cada ciclo, ap?s aprova??o pelo comit? de ?tica local. Os animais infectados apresentaram altera??es card?acas graves, que foram parcialmente revertidas pelo uso do G-CSF, al?m de melhora da fun??o cardiorrespirat?ria avaliada por ergoespirometria. Observamos a redu??o do infiltrado inflamat?rio com redu??o da produ??o de CXCL12, ICAM-1 e syndecam-4 e do aumento da apoptose de leuc?citos no cora??o dos animais tratados com G-CSF. Demonstramos que tanto a presen?a de macr?fagos quanto a produ??o de galectina-3 foi reduzida no grupo G-CSF, o que esteve associado com a diminui??o da fibrose. O tratamento com G-CSF modulou a produ??o de IFN-? e TNF?, com redu??o da express?o g?nica de Tbet, al?m de proporcionar pequena redu??o de IL-17, sem modificar significativamente a produ??o de IL-4 ou GATA-3. O tratamento com G-CSF induziu o aumento da migra??o de c?lulas Treg da medula ?ssea para a periferia, fato demonstrado pelo aumento dessa popula??o celular no ba?o e no cora??o dos animais tratados. A presen?a de c?lulas Foxp3+ produtoras de IL-10, assim como a produ??o elevada de IL-10 no cora??o e no ba?o dos animais tratados, parece contribuir para a modula??o da resposta inflamat?ria. Apesar da redu??o da resposta inflamat?ria, tamb?m observamos a redu??o da carga parasit?ria no cora??o dos animais tratados com G-CSF. A atividade do G-CSF sobre o parasito foi confirmada em ensaios in vitro, onde foi encontrada a redu??o da viabilidade de tripomastigotas e a redu??o do n?mero de macr?fagos infectados e de amastigotas/macr?fago.  Em conclus?o, o G-CSF exerce efeitos m?ltiplos em camundongos infectados por T. cruzi, atuando como agente modulador da resposta imune e promovendo a redu??o da carga parasit?ria, possibilitando a melhora da fun??o card?aca no modelo de cardiopatia chag?sica cr?nica, o que encoraja o estudo da avalia??o do seu potencial terap?utico em pacientes chag?sicos.",
 	publisher = {Universidade Estadual de Feira de Santana},
 	scholl = {Doutorado Acad?mico em Biotecnologia},
 	note = {DEPARTAMENTO DE CI?NCIAS BIOL?GICAS}
}