@PHDTHESIS{ 2018:2043563045, title = {Efeito anti-hiperalg?sico do ?leo essencial de Lippia grata livre e complexado em ?-ciclodextrina em modelos animais de dor cr?nica n?o inflamat?ria e dor neurop?tica}, year = {2018}, url = "http://tede2.uefs.br:8080/handle/tede/721", abstract = "As dores cr?nicas associadas a estados n?o inflamat?rios e neurop?ticos s?o prevalentes e debilitantes permanecendo ainda sem um tratamento eficiente e seguro. Para tanto, este estudo foi delineado com o intuito de investigar atrav?s de ensaios funcionais e moleculares, o efeito anti-hiperalg?sico do ?leo essencial de Lippia grata livre e complexada em ?-ciclodextrina (OEL/?-CD) em modelos animais de dor cr?nica n?o inflamat?ria (fibromialgia) e dor neurop?tica. Neste estudo foi poss?vel demonstrar fortes evid?ncias experimentais de como a ?-ciclodextrina pode agir como um sistema de complexa??o de drogas seguro e de baixo custo, melhorando as propriedades farmacol?gicas dos terpenos, transforrnando estes produtos naturais em uma escolha atrativa para uso farmacol?gico. Ao realizar uma revis?o sistem?tica, selecionando as esp?cies de Lippia com propriedades sobre o sistema nervoso central, este estudo observou que apesar de v?rias esp?cies apresentarem atividade analg?sica poucos estudos exploraram o mecanismo de a??o respons?veis por estes efeitos ou fizeram uma descri??o fitoqu?mica detalhada ou ainda investigaram a toxicidade e/ou seguran?a terap?utica do uso continuado destas drogas. Apesar disto, os resultados das an?lises de extratos e ?leos foram consistentes com a maioria dos relatos dos estudos etnofarmacol?gicos reafirmando a import?ncia da medicina popular como guia para tais estudos. Utilizando um modelo de dor muscular n?o inflamat?rio, este estudo demonstrou que o OEL/?CD reduziu a hiperalgesia prim?ria e secund?ria sem alterar a for?a muscular. Atribuiu estes efeitos ao poss?vel envolvimento de receptores opiod?rgicos e serotonin?rgicos, corroborando com a hip?tese de envolvimento da via descendente inibit?ria da dor, suportada por estudo in silico e pela express?o da proteina Fos no corno dorsal da medula, al?m da atividade antioxidante demonstrada pelo OEL e OEL/?CD. Ainda foi investigada a a??o antihiperalg?sica mec?nica e t?rmica do OEL e OEL/?CD (24mg/kg) em modelos de dor neurop?tica (liga??o parcial do nervo ci?tico) e de dor inflamat?ria persistente (CFA). A migra??o atenuada de leuc?citos associada aos n?veis reduzidos de TNF-? e IL-1? observados em modelo de pleurisia podem sugerir a redu??o de hiperalgesia e edema causados pela inje??o intraplantar de CFA observadas ap?s o tratamento oral com OEL e OEL/?CD. Este tratamento tamb?m reduziu o desenvolvimento de hiperalgesia mec?nica e t?rmica desencandeada pela liga??o parcial do nervo ci?tico. A redu??o dos n?veis de TNF-? no nervo ci?tico e na medula bem como de fosforila??o de NF?B e PKA nestas mesmos tecidos sugerem uma correla??o positiva entre a a??o do ?leo e a redu??o do efeito ?lgico destes mediadores. O OEL (24mg/kg) e OEL/?CD/ (24mg/kg) ainda inibiram a nocicep??o desencandeada pela inje??o plantar de cinamalde?do (agonista do TRPA1) e mentol (agonista do TRPM8). O tratamento oral agudo e prolongado com OEL e OEL-?CD (24 mg/kg) n?o alterou a atividade motora dos animais. Os resultados citados indicam que o OEL e o OEL/?CD (24mg/kg) podem ser potencialmente interessantes para o desenvolvimento de drogas clinicamente relevantes para o tratamento das desordens dolorosas cr?nicas.", publisher = {Universidade Estadual de Feira de Santana}, scholl = {Doutorado Acad?mico em Biotecnologia}, note = {DEPARTAMENTO DE CI?NCIAS BIOL?GICAS} }